มนุษย์ต้องการโครโมโซม X ที่ใช้งานอยู่เพียงโครโมโซม 1 แท่ง ซึ่งหมายความว่าผู้ที่มี 2 แท่งจะต้องปิด โครโมโซม 1 แท่ง เพื่อหลีกเลี่ยงไม่ให้ผลิตภัณฑ์โปรตีนเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า ยีนที่ได้รับมอบหมายให้ยับยั้ง X หนึ่งตัวที่เรียกว่าXISTซึ่งเป็นรหัสสำหรับ RNA ที่ไม่เข้ารหัสซึ่งเคลือบและปิดการทำงานของโครโมโซม X พิเศษในช่วงต้นของการพัฒนาคนที่มีโครโมโซม X สองตัว ก่อนหน้านี้XIST เชื่อมโยงกับมะเร็งในสตรี เช่นเดียวกับมะเร็งอัณฑะ ในการศึกษาที่ตีพิมพ์เมื่อวันที่ 9 พฤศจิกายนในCell Systemsนักวิจัยได้พบ กิจกรรม XISTในมะเร็งในเนื้อเยื่อร่างกายต่างๆ ของผู้ชายด้วย

 สล็อต 888

กิจกรรม XIST ที่ไม่สม่ำเสมอมีการเชื่อมโยงกับมะเร็งอัณฑะซึ่งเกิดขึ้นจากเซลล์สืบพันธุ์เพศชาย แต่ในการศึกษาครั้งใหม่นี้ นักวิจัยพบว่าXIST RNA อยู่ในระดับสูงในเซลล์ร่างกายของผู้ชายที่สุ่มตัวอย่างจากเนื้อเยื่อมะเร็ง ในขณะที่การศึกษาไม่ได้แสดงการเชื่อมโยงเชิงสาเหตุคือการ แสดงออกของ XISTและมะเร็งในผู้ชาย แต่พบว่าXISTปิดการแสดงออกของยีน X โครโมโซมในเซลล์ร่างกายของผู้ชายที่เป็นผู้ใหญ่ ซึ่งคิดว่าต้องการโปรตีนที่เข้ารหัสบนโครโมโซม X นักวิจัยกล่าวว่าการปิดเสียงนี้อาจส่งผลเสีย

“เราทราบเกี่ยวกับมะเร็งอัณฑะที่มีXISTและเราอาจสงสัยว่ามีXISTใน [มะเร็ง] อื่นๆ บางชนิด แต่การทำการศึกษาโดยละเอียดเกี่ยวกับมะเร็งทุกประเภทนั้นเป็นเรื่องที่น่าสนใจจริงๆ” แคโรลีน บราวน์ กล่าว นักพันธุศาสตร์แห่งมหาวิทยาลัยบริติชโคลัมเบียซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษานี้ “แสดงว่าเราพลาดอะไรไป”

ผู้เขียนร่วมการศึกษาSrinivas Viswanathanผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาทางการแพทย์ที่ Dana Farber Cancer Institute ในบอสตัน อธิบายว่าการค้นพบนี้เกิดขึ้น “โดยบังเอิญเล็กน้อย”

เขาและทีมของเขาได้วิเคราะห์ข้อมูลการถอดรหัสสำหรับเซลล์ใน ฐานข้อมูล Cancer Genome Atlas Program (TCGA) สำหรับการมีอยู่ของXIST RNA พวกเขาคาดว่าจะเห็นXISTในเนื้องอก แต่เฉพาะในเซลล์เพศหญิงและมะเร็งอัณฑะ นักวิจัย “สังเกตเห็นว่าตัวอย่างที่มีหมายเหตุประกอบว่าเป็นเพศชายแสดง [ XIST ] เช่นกัน” Viswanathan กล่าว เมื่อพิจารณาเพิ่มเติม พวกเขาพบว่า 4 เปอร์เซ็นต์ของมะเร็งทั้งหมดในเพศชายแสดงXISTและมะเร็งเหล่านั้น 74 เปอร์เซ็นต์เป็นอัณฑะ แต่อีก 26 เปอร์เซ็นต์มาจากเนื้อเยื่ออื่นๆ รวมทั้งปอด ไต หัวใจ และตับ “ความคิดแบบเดิมคือXISTเป็นการถอดเสียงเฉพาะสตรี” วิศวนาธานกล่าว “[ผู้ชาย] ไม่ควรมีการปิดใช้งาน X [นั่น] ค่อนข้างน่าแปลกใจ”

เพื่อให้แน่ใจว่า การแสดงออกของ XISTไม่ได้มาจากเซลล์ที่มีสุขภาพดี ทีมงานได้ใช้ข้อมูล RNAseq เพื่อวัดปริมาณของXIST RNA ที่ปกติจะมีอยู่ในเนื้อเยื่อที่แข็งแรงของคนทั้งสองเพศ เมื่อพวกเขาเปรียบเทียบข้อมูลโดยรวม พวกเขาพบว่าโดยเฉลี่ยแล้วเซลล์มะเร็งแสดงระดับXIST ที่ สูงกว่าเนื้อเยื่อของผู้ชายที่มีสุขภาพดีซึ่งเป็นปริมาณที่เทียบได้กับเนื้อเยื่อของเพศหญิง เซลล์ถูกติดฉลากเป็นXIST+ถ้าพวกมันแสดงXISTที่ระดับใกล้เคียงกันกับเนื้อเยื่อของเพศหญิง ในบางกรณี นักวิจัยได้ตัวอย่างจากทั้งเนื้อเยื่อที่แข็งแรงและเนื้อเยื่อที่เป็นมะเร็งจากบุคคลเดียวกัน ในกรณีเหล่านี้ พวกเขาพบ การแสดงออกของ XISTในเซลล์มะเร็งเท่านั้น

เมื่อใช้ข้อมูลการจัดลำดับจีโนมของ TCGA นักวิจัยพบว่า การแสดงออกของ XISTนั้นสัมพันธ์กันในหลายตัวอย่างที่มีโครโมโซม X ผิดปกติ ซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่เซลล์มีโครโมโซมหลายชุด DNA ในเซลล์มะเร็งเป็นที่รู้กันว่าไม่เสถียร และเซลล์เหล่านี้มีอัตราการเกิด aneuploidy สูงจากการแบ่งเซลล์ที่ไม่สมบูรณ์ มีเพียงประมาณครึ่งหนึ่งของ มะเร็ง XIST + เท่านั้นที่ มีโครโมโซม X หลายตัว นักวิจัยยังคงค้นหากลไกที่จะอธิบาย ความเชื่อมโยงของ XISTกับมะเร็ง

ดู “ ความโกลาหลในโครโมโซมช่วยขับเคลื่อนการแพร่กระจายของมะเร็งได้อย่างไร ”

XIST RNA ยังทำหน้าที่ตามปกติในการยับยั้งการแสดงออกของยีนโครโมโซม X เมื่อปรากฏในเซลล์มะเร็ง ตามการวิเคราะห์ของ RNAseq และ ATACseq (การทดสอบสำหรับการจัดลำดับโครมาตินที่เข้าถึงได้ของ Transposase ซึ่งเป็นเทคนิคในการประเมินว่า DNA ที่เข้าถึงได้คือโปรตีนถอดรหัส) ข้อมูล . นักวิจัยพบยีนจำนวนน้อยลงจากโครโมโซม X ที่แสดงในเซลล์มะเร็งที่มีXIST ซึ่งบ่งชี้ว่า XISTมีแนวโน้มที่จะทำให้ยีนที่เชื่อมโยงกับ X เงียบลง ในการทดลองอื่น พวกเขาใช้เซลล์มะเร็งที่รู้จักแสดงXISTและถอดการถอดเสียงออก โดยพบว่าสามารถย้อนกลับผลการปิดเสียงและฟื้นฟูการแสดงออกของยีนได้ สิ่งนี้บ่งชี้ว่าXISTเป็นผู้รับผิดชอบต่อเอฟเฟกต์การปิดเสียง

บราวน์กล่าวว่าการศึกษา “ให้ [หลักฐาน] สำหรับแนวคิดที่น่าสนใจมาก: XISTซึ่งได้มาทางร่างกาย ยังคงสามารถทำงานเพื่อปิดเสียงโครโมโซมได้” เธอบอกว่าสิ่งนี้ทำให้เกิดคำถามว่า “ยีนใดที่มีความอ่อนไหวในเซลล์โซมาติกต่อการมีอยู่ของXIST ?”

ผู้ร่วมวิจัยและนักชีววิทยาด้านคอมพิวเตอร์ Cheng-Zhong Zhang จาก Harvard Medical School กล่าวว่าแม้ว่าผลการวิจัยจะไม่ส่งผลกระทบทางคลินิกโดยตรง แต่การศึกษาเน้นให้เห็นถึงความจำเป็นที่นักวิจัยต้องคำนึงถึงเรื่องเพศเมื่อค้นหาเป้าหมายการรักษาใหม่ๆ เขาเสริมว่านักวิจัยมักเพิกเฉยเรื่องเพศเมื่อวิเคราะห์การแสดงออกของยีนของเซลล์มะเร็ง ซึ่งน่าจะเป็นสาเหตุที่นักวิจัยพลาดการ เชื่อมต่อ XISTไปก่อนหน้านี้

“เพศเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ฉันคิดว่ามันไม่ค่อยมีใครรู้จัก” Viswanathan กล่าว "นี่เป็นตัวอย่างหนึ่งของความแตกต่างทางชีววิทยาพื้นฐานระหว่างเพศชายและเพศหญิงที่นำไปสู่ความแตกต่างจำเพาะของมะเร็ง"